Se sap que també hi va conviure, més endavant, la cultura ibèrica però poques dades hi han al respecte, simplement una seca que encunyà monedes de l'època. On sí hi han dades concretes és del romànic. La ciutat romana de Iesso està enclavada a la part nord de la vila i és considerada una de les més importants de la Catalunya interior. Ocupen uns 20.000 m2 i es convertirà, en un futur, en un parc arqueològic. També hi han restes romanes com la conducció d'aigua del recinte medieval, els pous de la font del poble i una sèrie de làpides com la de Servilla Praepusa, s.II-III d.c. També és representativa l'escultura del genet romà i la necròpolis situada a la zona de "Cal Mines".

Després es produeix un buit en la història de la vila, fins l'any 975 quan el comte Borrell reconquerí Guissona però va ser derrotat, posteriorment, pels àrabs l'any 1015. El comte Ermengol IV va tornar a fer seva la població l'any 1072 i va iniciar la construcció de l'església de Santa Maria de Guissona, en l'estil romànic, però hi han poques dades ja que es va enderrocar per construir la que ara presideix la vila, d'estil neoclàssic.

Durant el s.XIV es produeix un canvi social, es passa de les estructures feudals al sistema gremial. Neix un nou estil, el gòtic, i el bisbe de la Seu, Pere de Cardona, començà una obra gegantina: L'Obra de Fluvià, però no es va acabar mai ja que Pere de Cardona va ser destinat a la metropolitana de Tarragona. Entra en escena el barroc els segles XVII i XVIII, i la nova església ja presenta diverses fases d'aquest estil com els altars, l'orgue i el cor. La nova església fou inaugurada l'any 1800.

La guerra civil va destruir l'orgue i tots els retaules, però no l'altar del claustre. La decoració actual és molt semblant a la de la catedral nova de Lleida.

Avui en dia, Guissona és un indret amb una gran activitat econòmica, com la Cooperativa Agropeqüària, que és de les més importants del país. La rambla dels Segadors, de quasi bé 2 km, és un dels signes vitals de la nova vila que més enllà del seu passat, presenta un futur molt envejable.